Teknologi Generasi Berikutnya yang Mempercepat Pembuatan Model Mouse
Teknologi TurboMice™
Dikembangkan oleh MingCeler melalui serangkaian optimasi komplementasi tetraploid.
Dengan menggabungkanTeknologi Pengeditan Gen yang Tepatdan mouse yang dioptimalkanTeknologi Persiapan Sel Induk Embrionik, sekarang kita dapat mengedit hampir semua lokus gen target.
Teknologi TurboMice™
Teknologi Komplementasi Tetraploid kami yang sangat efisien memungkinkan kami meningkatkan angka kelahiran tikus secara signifikan dari 1%-5% menjadi 30%-60% dengan sel induk yang telah diedit gennya, hampir menyamai efisiensi transfer embrio normal.
MingCeler adalah perusahaan pertama di dunia yang berhasil menyelesaikan transformasi teknologi Komplementasi Tetraploid dari laboratorium ke aplikasi industri.
Teknologi Tradisional
Teknologi pemodelan hewan tradisional, seperti mikroinjeksi pronuklir dan penargetan ES, melibatkan pembiakan setidaknya 2 hingga 3 generasi untuk mendapatkan tikus dengan genotipe homozigot, yang biasanya memakan waktu 6-8 bulan.
Proses yang panjang ini secara signifikan menghambat kemajuan dan efisiensi pengembangan obat baru dan penelitian penyakit.
Batch Cepat
1. hingga 20 tikus yang diedit gen homozigot di dalamnya2-4 bulan.
2. ≈ 50 tikus homozigot berikut ini2 bulan.
3. 400+ tikus homozigot di dalamnya8-12 bulan.
Laporan Kasus pada tahun 2020
Teknologi TurboMice™ dimanfaatkan untuk memproduksi dengan cepat500 homozigottikus ACE2 yang dimanusiakan hanya dalam waktu8 bulanuntuk studi obat dan vaksin COVID-19.
Pemilihan Regangan yang Fleksibel
Teknik tradisional memiliki keterbatasan yang signifikan dalam pemilihan strain tikus, sedangkan teknologi TurboMice™ menawarkan lebih banyak fleksibilitas dengan beragam strain bawaan dan outbred yang dapat dipilih (termasuk Balb /c, ICR, C57BL/6, dll.).
● Tikus generasi F0 yang dibuat menggunakan teknologi TurboMice™ adalah tikus target yang berasal dari sel tunggal.
● Oleh karena itu, materi genetik tikus F0 identik, sehingga mengurangi kesalahan percobaan yang disebabkan oleh variabilitas materi genetik.
● Oleh karena itu, data eksperimen untuk evaluasi kemanjuran obat dan eksperimen lainnya lebih konsisten dan dapat diandalkan.
Mempertahankan Integritas Genetik yang Baik
Pengeditan Gen Presisi In Situ
● Pengeditan gen yang tepat di tempat dengan tingkat ekspresi gen yang tepat dan spesifisitas jaringan yang akurat.
● Tikus ACE2 yang dimanusiakan yang dikembangkan melalui teknik tradisional dihasilkan oleh pengenalan eksogen dari promotor K18-ACE2, yang tidak dapat mencapai pengeditan yang tepat karena penyisipan acak, yang mengakibatkan kurangnya spesifisitas jaringan dari ekspresi ACE2 dalam model tikus ACE2 yang dimanusiakan yang dibuat .
● Tikus ACE2 buatan MingCeler menunjukkan ekspresi spesifik di berbagai organ (grafik C dan D di atas), dan secara efektif menyimulasikan karakteristik klinis setelah infeksi SARS-CoV-2.
Platform EnhancerPlus Unik
●Platform EnhancerPlus milik MingCeler dapat membantu pelanggan kami meningkatkan tingkat ekspresi gen yang dimanusiakan.
● Hasil akumulasi data selama bertahun-tahun dalam penelitian epigenetika dan penentuan nasib sel, platform EnhancerPlus MingCeler dapat secara akurat memprediksi posisi genom Enhancer, menjadikan desain strategi pengeditan gen berbasis bukti.
● Hasilnya, gen target dapat lebih menyerupai pola ekspresi dan tingkat gen endogen.
Laporan kasus: Humanisasi gen X.
● Dengan memanfaatkan platform EnhancerPlus, strategi ini dioptimalkan dan tingkat ekspresi mengalami peningkatan tiga kali lipat (lihat grafik di atas), sehingga mencapai persyaratan untuk pengembangan obat sebagaimana ditentukan oleh pelanggan pada tingkat protein.
● Setelah menyelesaikan produksi massal tikus ACE2 yang dimanusiakan pertama di dunia pada tahun 2020, MingCeler telah meningkatkan model tikus ACE2 yang dimanusiakan melalui empat iterasi melalui pengoptimalan EnhancerPlus, dengan tingkat ekspresi ACE2 yang dimanusiakan pada akhirnya mendekati ekspresi endogen tikus ACE2.
Tingkat ekspresi ACE2 yang dimanusiakan di berbagai organ model tikus yang dimanusiakan
Pengeditan Gen Multi-Lokus
● Teknologi TurboMice™ adalah pilihan terbaik di pasar untuk menghasilkan model tikus yang diedit gen kombinatorial multi-lokus, memberikan keuntungan berupa akurasi tinggi dalam penyisipan lokasi, penyisipan fragmen panjang, dan beberapa lokus hasil rekayasa genetika, tanpa masalah segregasi alelik.
● Teknologi TurboMice™ memungkinkan pengeditan simultan hingga 3 gen untuk menghasilkan model tikus homozigot multi-lokus yang diedit gen langsung dari sel induk embrionik yang diedit gen, tanpa memerlukan proses pemuliaan/penyaringan yang memakan waktu, menyediakan variasi model kompleks bernilai tinggi yang diperlukan untuk penelitian obat inovatif.
● MingCeler telah berhasil mengembangkan berbagai model tikus yang diedit gen multi-lokus dalam waktu singkat, berdasarkan tikus yang dimanusiakan dengan ACE2.
Pengeditan Gen Fragmen Panjang
Teknologi TurboMice™ memungkinkan pengeditan gen secara presisi pada fragmen panjang lebih dari 20kb, memfasilitasi produksi cepat model kompleks seperti humanisasi, conditional knock-out (CKO), dan large fragment knock-in (KI).
Publikasi
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin mengikat ACE2 untuk memblokir interaksinya dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 dan efektif dalam menghambat infeksi SARS-CoV-2 pada model hewan.Resolusi Sel.2021 Januari;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( JIKA : 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Generasi cepat model tikus bawaan manusia ACE2 untuk COVID-19 dengan komplemen tetraploid.Natl Sci Rev.2020 24 November;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( JIKA : 16.693 )
Alur Layanan
Yang perlu Anda lakukan hanyalah memberi kami persyaratan modifikasi gen untuk model mouse Anda.Berdasarkan spesifikasi Anda, kami akan menyusun rencana awal yang disesuaikan, dan setelah diskusi lebih lanjut dan kesepakatan bersama, kami akan menandatangani kontrak layanan teknis.Setelah proyek dimulai, kami akan memberikan pembaruan tepat waktu mengenai kemajuannya.